Саркомите на меките тъкани (STS) са редки мезенхимни злокачествени заболявания, характеризиращи се с отличителни молекулярни, хистологични и клинични характеристики. Много STS се считат за предимно епигенетични заболявания поради основната дерегулация на хроматина. Откриването на дерегулиран функционален антагонизъм между ремоделирането на хроматин, свързано с BRG1/BRM (BAFs) и модифициращите хистони Polycomb репресорни комплекси (PRCs) предоставя нови цели. При епителиоиден сарком (ES), екстракраниални, екстраренални злокачествени рабдоидни тумори (eMRTs) и синовиален сарком (SS), пълната или частична загуба на основната субединица BAF SMARCB1, предизвикана от различни промени, е свързана с дерегулация на PRC2 и зависимост от неговите ензимни субединица, EZH2. В тези SMARCB1-дефицитни STS, аберантната експресия и/или активност на EZH2 се появяват като уязвимост, която може да се използва за лекарства. Въпреки че предклиничните изследвания подкрепят насочването към EZH2 като обещаваща терапевтична възможност, клиничните проучвания показват променлив отговор към инхибиторите на EZH2. Всъщност, докато клиничната полза, регистрирана при пациенти с ES, предизвика одобрението на FDA за инхибитора EZH2 таземетостат, скромните и спорадични реакции, наблюдавани при пациенти с eMRT и SS, подчертават необходимостта от задълбочаване на механичните, както и фармакологичните изследвания за подобряване на ефективността на лекарството. В тази статия са обобщени текущите познания за различни механизми, водещи до дефицит на SMARCB1 и дерегулация на EZH2 в ES, eMRT и SS, заедно с предклинични и клинични проучвания на EZH2-таргетни агенти. Прочетете цялата статия тук.