informer

Синдромът на Thauvin-Robinet-Faivre (TROFAS; OMIM #617107) е рядък автозомно-рецесивен синдром на свръхрастеж, характеризиращ се с генерализиран свръхрастеж, дисморфични черти на лицето и забавено психомоторно развитие, причинени от двуалелни патогенни варианти в гена на FGF-1 вътреклетъчен свързващ протеин (FIBP). До момента са регистрирани само четирима пациенти от две семейства. В този доклад е представен 4-годишен пациент от мъжки пол с генерализиран свръхрастеж и забавени етапи на развитие, съответстващи на този синдром. Той има уникални черти, които не са докладвани при предишни пациенти, включително слюноотделяне, повтарящи се белодробни инфекции, хронично белодробно заболяване, свръхразтегнати лакътни стави, хипопластични ареоли, едностранен крипторхизъм и чести спонтанни ерекции. В този доклад е идентифициран хомозиготен, вероятно патогенен вариант, c.415_416insCAGTTTG (p.Asp139AlafsTer3), който причинява изместване на рамката в FIBP. В тази статия са изложени новите наблюдения и също така се обсъжда честотата на характерните находки на синдрома при пациентите, докладвани досега. Прочетете цялата статия тук.

Рецесивната дистрофична булозна епидермолиза (EB) е рядко заболяване, характеризиращо се с образуване на болезнени мехури и ерозии на кожата, понякога наричано „пеперудена кожа“, тъй като кожата на пациентите става крехка като крилете на пеперуда. В допълнение към тежките дерматологични прояви, пациентите с ЕB също имат усложнения, засягащи епителните повърхности, включително стомашно-чревния тракт. Докато стомашно-чревни усложнения като язви на устната лигавица, стриктури на хранопровода, запек и гастроезофагеален рефлукс са чести при пациенти с ЕB, съобщенията за колит са редки. В този доклад е описан пациент с рецесивна дистрофична булозна епидермолиза, който е развил колит, свързан с ЕB. Този случай подчертава диагностичните предизвикателства, както и пропуските в настоящото ни разбиране за разпространението, патогенезата и лечението на свързания с ЕB колит. Прочетете цялата статия тук.

Хроничната грануломатозна болест (CGD) е рядко първично имунодефицитно разстройство, което се характеризира с недостатък в способността на фагоцитите да елиминират погълнатите микроорганизми, което често причинява бактериални и гъбични инфекции. Обширното засягане на белите дробове, ребрата и прешлените, което се усложнява от множество абсцеси от аспергилоза, е рядко. В този случай се съобщава за 13-годишно момче с CGD, което е имало съпътстваща пневмония, остеомиелит на ребрата, спондилодисцит, паравертебрални и епидурални абсцеси в резултат на инфекция с Aspergillus flavus със свързани компютърно томографско сканиране и ядрено-магнитен резонанс. Пациентите с CGD са податливи на инфекция с Aspergillus. Правилната диагноза въз основа на клинични и параклинични находки, както и изборът на най-добрия режим на лечение е от съществено значение за постигане на благоприятен изход. Прочетете цялата статия тук.

Автоимунният лимфопролиферативен синдром (ALPS) е рядко заболяване, характеризиращо се с дефектно FAS сигнализиране, което води до хронична, незлокачествена лимфопролиферация и автоимунна реакция, придружени от развитие на злокачествени заболявания по-късно в живота.

В този доклад е описан случай на новородено момче с нов хомозиготен вариант на зародишна линия, идентифициран в гена FAS, екзон 9, c.775del, който се счита за патогенен. Последицата от тази промяна на последователността е създаването на преждевременен транслационен стоп сигнал p.(lle259*), свързан с тежък клиничен фенотип на ALPS-FAS. По-големият брат на пробанда също е засегнат от ALPS и е установено, че има същия хомозиготен вариант на FAS, свързан с тежък клиничен фенотип на ALPS-FAS, докато незасегнатите родители са хетерозиготни носители на този вариант. Този нов вариант не е бил описан досега в популационни бази данни (gnomAD и ExAC) или при пациенти със състояния, свързани с FAS. Лечението със сиролимус ефективно подобрява клиничните прояви на пациента с очевидно намаляване на процента на DNTs.

В този доклад е описан нов ALPS-FAS клиничен фенотип, свързан със зародишна линия FAS хомозиготен патогенен вариант, екзон 9, c.775del, който произвежда преждевременен транслационен стоп сигнал p.(lle259*). Сиролимус значително намалява DNT и значително облекчава клиничните симптоми на пациента. Прочетете цялата статия тук.

Болестта на Помпе е лизозомна болест на натрупване, лекувана с доживотна ензимна заместителна терапия (ERT). ERT в домашни условия се предоставя в Холандия от 2008 г., тъй като намалява тежестта на лечението, увеличава гъвкавостта и автономността на пациента и следователно е по-ориентиран към пациента подход към ERT.

В този доклад всички холандски пациенти с болест на Помпе, получаващи инфузии на алглюкозидаза алфа у дома, са помолени да участват във въпросник за валидиране на безопасността на домашно базираната ERT. Проспективни данни за симптоми, възникващи по време на или в рамките на 48 часа след инфузията, и ретроспективни данни за реакции, свързани с инфузията (IAR) през последните три месеца, се събират четири пъти в рамките на една година.

Данните в това проучване показват, че домашно базираната ERT при болестта на Помпе може да се приложи безопасно, тъй като по време или след инфузия се съобщават малко, предимно леки симптоми. Прозренията от това проучване могат да се използват като основа за внедряване на домашно базирано ERT в други страни и за по-нататъшно оптимизиране на грижите за пациентите, тъй като неотчетените леки симптоми не представляват риск за здравето, но все пак могат да бъдат от значение за пациента. Прочетете цялата статия тук.

Разработването на лекарства за редки болести е свързано с предизвикателства, не на последно място от които е достъпът до ограничените данни, налични в момента в цялата екосистема за редки болести. Повечето фармацевтични спонсори, които се стремят да разработят медикаменти за лечение на редки заболявания, ще започнат усилия за оформяне на данни, за да идентифицират различни източници, които биха могли да бъдат информативни по отношение на разпространението на заболяването, подбора и идентифицирането на пациентите, прогресирането на заболяването и всякакви данни, представящи вероятността от отговор на пациента към терапията. Такива данни често са трудни за намиране дори за силно разпространени заболявания. Бъдещето на разработването на лекарства за редки болести ще разчита на засилено споделяне на данни и сътрудничество между цялата екосистема на редките болести. Един от пътищата за постигане на този резултат е разработването на платформа за анализ на данни (RDCA-DAP), финансирана от FDA на САЩ. Намеренията на FDA са ясно насочени към подобряване на качеството на регулаторните приложения за редки болести от спонсори, които се стремят да разработят възможности за лечение на редки болести. С навлизането на тази инициатива в своята втора година на действие се предвижда повишената свързаност с нови и разнообразни потоци от данни и инструменти да доведе до решения, които са от полза за цялата екосистема на редките болести. Прочетете цялата статия тук.

Анемията на Фанкони (FA) е рядко наследствено заболяване, което засяга главно костния мозък. Това състояние причинява намалено производство на всички видове кръвни клетки. FA се причинява от дефектен на междуверижни връзки на ДНК и към днешна дата мутации в над 20 гена са свързани с болестта. Напредъкът в науката и молекулярната биология осигуряват нова представа между генните мутации на FA и тежестта на клиничните прояви. В този доклад са подчертани настоящите и обещаващи терапевтични възможности за това рядко заболяване. Настоящото стандартно лечение за пациенти с FA е трансплантация на хематопоетични стволови клетки, лечение, свързано с излагане на радиация или химиотерапия, имунологични усложнения, плюс опортюнистични инфекции от продължителна имунна недостатъчност или повишен риск от заболяване. Новопоявилите се лечения включват терапия с добавяне на ген, редактиране на геном с помощта на нуклеаза CRISPR-Cas9 и генериране на хемопоетични стволови клетки от индуцирани плурипотентни стволови клетки. Обсъждат се и революционните разработки на mRNA терапията като възможност за това заболяване. Прочетете цялата статия тук.

Хипофосфатазията (HPP) е рядко генетично метаболитно костно заболяване, което може да причини хронична болка и фрактури. Неговата отличителна черта е постоянно ниско ниво на алкална фосфатаза в серума. HPP сега се признава от много специалисти по остеопороза, но други специалисти, като ревматолози и лекари от първичната медицинска помощ, може да са по-малко запознати с това състояние, причинявайки забавяне на диагностиката и възможно увреждане на тези пациенти.

В този доклад ретроспективно са анализирани 14 пациенти, постъпили с мускулно-скелетна болка в клиника по обща ревматология.

Средното диагностично закъснение е 13 години. Всички пациенти имат алкална фосфатаза под референтния диапазон за възрастта. Най-честата проява е периферна ставна болка при 85,7% от пациентите. Аксиална болка се съобщава при 64% от пациентите поради остеоартрит или спинална стеноза. Петдесет процента от пациентите имат анамнеза за болка в дългите кости. Петдесет процента имат предишни фрактури. Общо 28,6% от пациентите имат псориатичен артрит.

Пациентите с HPP могат да постъпят в ревматологията с мускулно-скелетна болка и ако се потвърди постоянно ниска алкална фосфатаза, това може да намали забавянето на диагностиката на това рядко заболяване. Подобно на други ревматологични пациенти, мускулно-скелетната болка при HPP се забелязва в периферните стави и в гръбначния стълб, като почти една трета от пациентите имат псориатичен артрит. Болка се забелязва и в дългите кости, характеристика, съответстваща на метаболитно костно заболяване. Диагнозата HPP също е по-вероятна при тези пациенти с лична или фамилна анамнеза за зъбни заболявания или артрит. Прочетете цялата статия тук.

Мускулната дистрофия на Дюшен (DMD) е рядко прогресиращо мускулно заболяване, което засяга предимно момчетата. Липсата на цялостна грижа за пациентите, живеещи с DMD, е пряко свързана с компрометирано качество на живот на засегнатите и лицата, които се грижат за тях. Това заболяване също има огромно икономическо въздействие върху семействата, тъй като лечението му изисква значителни преки, непреки и неформални разходи за грижи.

Това проучване представя протокол, разработен за оценка на осъществимостта и ефикасността на ориентиран към пациента модел на грижа за деца с DMD. Моделът за грижа е създаден с цел да даде възможност на семействата, да подобри качеството на живот и да намали икономическата тежест върху техните семейства.

Този доклад очертава предложение, разработено за изследване на въздействието на ориентиран към пациента модел на грижа за пациенти с DMD в страни с ниски и средни доходи. Очаква се това проучване да предостави доказателства за това дали многокомпонентна интервенция, ориентирана към пациента, може да намали икономическата тежест върху семействата и да подобри качеството им на живот. Резултатите от това проучване биха могли да насочат политиците и здравните специалисти в страните с ниски и средни доходи да приложат цялостна програма за грижи за пациенти, живеещи с DMD. Икономическото въздействие на редките заболявания е важно съображение за формулиране или оценка на всяка здравна политика или интервенция, свързана с ново лечение и схема за финансова подкрепа. Прочетете цялата статия тук.