Антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност (ADCC) е основният механизъм на действие за няколко предлагани на пазара терапевтични антитела (mAbs) и за много други включени в клинични изпитвания. Ефикасността на ADCC силно зависи от способността на терапевтичните mAbs да набират ефекторни клетки като естествени клетки убийци, които индуцират апоптозата на целевите клетки. Набирането на ефекторни клетки от mAbs се влияе отрицателно от модификация на фукоза на N-гликани върху Fc; по този начин, използването на афукозилиран mAbs е тенденция за подобрена ADCC терапия. Повечето афукозилирани mAbs в клинично или търговско производство са произведени от клетки гостоприемници на клетки от яйчници на китайски хамстер (CHO), като обикновено генерират ниски добиви в сравнение с дивизионен тип гостоприемник. Изследването описва подробно създаването и характеризирането на две модифицирани CHOZN® клетъчни линии, в които ензимът, участващ в синтеза на гуанозин дифосфат (GDP) -фукоза, GDP маноза-4,6-дехидратаза (Gmds) и GDP-L-фукоза синтаза (FX) ), е елиминиран. Най-добрите клетъчни линии на гостоприемника за всеки от нокаутите, FX – / – и Gmds – / -, са избрани въз основа на устойчивостта на растежа, избирателния толеранс към количеството MSX, производствения титър, нивото на фукозилиране и клетъчната стабилност. Тествано е производството на две патентовани IgG1 mAbs в модифицирани клетки гостоприемници и е установено, че титрите са сравними с клетките CHOZN®. MAbs, генерирани от която и да е от клетъчна линия на KO, показват липса на модификация на фукоза, което води до значително подсилени FcγRIIIa и ADCC ефекти. Тези данни демонстрират, че и двата вида клетки гостоприемници FX – / – и Gmds – / – могат да заменят клетки Fut8 – / – CHO за клинично производство на терапевтични антитела. Повече информация може да получите тук.
Множественият дефицит на сулфатаза (MSD) е ултра-рядко невродегенеративно разстройство, причинено от патогенни варианти на SUMF1. Този ген кодира генериращ формилглицин ензим (FGE), протеин необходим за активиране на сулфатазата. Клиничният ход на MSD е резултат от адитивния ефект на всеки дефицит на сулфатаза, включително метахроматична левкодистрофия (MLD), няколко мукополизахаридози (MPS II, IIIA, IIID, IIIE, IVA, VI), хондродисплазия и X-свързана ихтиоза. Известно е, че засегнатите индивиди демонстрират сложен и тежък фенотип, връзката генотип-фенотип и подробният клиничен ход са неизвестни. Докладвано е за 35 случая, включени в ретроспективно проучване за естествената история. Неврологичната функция е оценена с ретроспективни скали. Извършено е биохимично и математическо моделиране на нови варианти на SUMF1. Генотипите са класифицирани въз основа на прогнозираната функционална промяна и на всеки индивид е поставена стойност за тежест на генотипа. Средната възраст за поява на симптома е 0,25 години; средната възраст за поставяне на диагнозата е 2,7 години; средната възраст, при която настъпва фатален изход е 13 години. При всички индивиди е наблюдавано забавяне в развитието, а само при част от тях се стига до амбулация и вербална комуникация. Всички пациенти показват системно увеличаване на тежестта на симптомите. По-ранната възраст за поява на симптомите и тежките варианти на патогенност корелира с лоши неврологични резултати. Чрез използване на ретроспективно фенотипизиране и подробен анализ на вариантите е определена естествената история на MSD. Установено е, че атенюираните случаи могат да бъдат разграничени от тежките случаи по възраст на поява, постигане на амбулация и генотип. Резултатите от проучването могат да помогнат за изготвянето на прогнозата и да улеснят бъдещия дизайн на изследването. Повече информация може да получите тук.
Интересът към разработването на лекарства за редки заболявания се е увеличил драстично след приемането на Закона за лекарствата сираци в САЩ през 1983 г., като 40% от новите одобрения за лекарства през 2019 г. са насочени към редките симптоми. Ограниченото разбиране на естествената история и прогресирането на заболяването възпрепятства напредъка и увеличава рисковете, свързани с разработването на лекарства за редки заболявания. Използването на международни стандарти може да помогне за съгласуване на данните, да позволи техния обмен и обединяване в по-големи набори от данни и разбиране на естествената история на заболяването. Американската Агенцията за контрол на храните и лекарствата (FDA) изисква използването на Консорциум за стандарти за обмен на клинични данни (CDISC) при приемане на нови лекарства, за да се помогне на агенцията ефективно да получава, обработва, рецензира и архивира подадените документи, както и да помогне за обединяването на данните, за да отговори на изследователски въпроси. Такива бази данни са в основата на усилията за откриване на биомаркери и подходящи за целта модели, одобрени от регулаторите. В обзора е описано развитието на CDISC фармако-терапевтични ръководства за мускулна дистрофия на Дюшен и болест на Хънтингтън чрез консорциумите на Critical Path Institute. Тези ръководства описват официални структури от данни и стандартизирана терминология за картографиране и обединяване на информация от различни източници. Това води до по-добра стандартизация за събирането на данни и позволява обединяване и сравняване на данни от множество проучвания. Обединяването на тези данни дава възможност за по-добро разбиране на прогресията на заболяването, което може да помогне за преодоляване на често срещаните предизвикателства при дизайн на клинични изпитвания при тези и други редки заболявания. В обобщение, стандартизацията на клиничните данни ще доведе до по-бърз път към регулаторно одобрение на спешно необходими нови терапии за пациенти. Повече информация може да получите тук.
На 3 октомври от 16:00 ч. до 19:30 ч. ще се проведе онлайн събитието на Световен алианс на организациите за заболявания на хипофизата (WAPO), в който членува Асоциация Хипофиза. Събитието ще има превод на руски и английски език. Регистрацията е безплатна. Повече информация може да получите тук.
Стремим се да допринасяме както за подобряване грижите и живота на хората с редки болести, така и за подобряване качеството на нашата работа. Каним всички участници в XI Национална конференция за редки болести и лекарства сираци да споделят впечатления, като попълнят кратка анкета. Нейната цел е да разберем гледната точка и мнение, относно проведената конференция. Благодарим предварително за съдействието!
Този обзор описва нова стратегия за грижи при пациенти с остеогенезис имперфекта, базирана на работата на интердисциплинарен екип. Целта е да се осъществят три основни цели: предлагане на задълбочено координирано управление за всички и подобряване на физическата активност и качеството на живот на пациентите. При редки заболявания като остеогенезис имперфекта (ОИ) пациентите и техните семейства често страдат, поради неадекватно разпознаване на заболяването им, лоша координация на грижите и непълна информираност. Координираният интердисциплинарен подход е едно от възможните решения за предоставяне както на цялостни, така и на икономически ефективни грижи за удовлетворението на пациентите. Лошата физическа активност и нарушеното качество на живот представляват значителна тежест за тези пациенти. За справяне по-добре с тези проблеми, през 2012 г. е създаден интердисциплинарен екип за справяне с пациенти с ОИ в университетски болничен център (CHUV, Университетска болница в Лозана). Повече информация може да получите тук.
Синдромът на късото черво (СКЧ) е рядко заболяване, което е резултат от обширна резекция на червата. Когато останалата абсорбционна повърхност на червата не може да усвои достатъчно макронутриенти, микронутриенти и вода, СКЧ води до чревна недостатъчност (ЧН). Пациентите със СКЧ, които страдат от ЧН, се нуждаят от парентерално хранене за да оцелеят, но дългосрочното парентерално хранене може да доведе до усложнения като катетър-свързан сепсис и метаболитни заболявания. Спонтанната чревна адаптация се случва седмици до месеци след резекция, което води до хиперплазия на останалите черва, изменение в нивата на чревните хормони, дисбиоза и хиперфагия. Пероралното хранене и наличието на дебело черво са две основни причини за тази адаптация. Обзорът има за цел да обобщи настоящите познания за механизмите, скрити в спонтанната чревна адаптация, особено в отговор на модификации на луминалното съдържание, включително хранителните вещества. В бъдеще диетичните манипулации могат да се използват за лечение на СКЧ. Повече информация може да получите тук.
Таласемията се характеризира с дефект в синтеза на една или повече от глобиновите субединици на хемоглобина. Този дефект води до дисбаланс в съотношението на α / β-глобиновите вериги, неефективна еритропоеза, хронична хемолитична анемия и натрупване на желязо. С напредъка в диагностиката, лечението и подпомагането на трансфузията, прогнозата за пациентите с таласемия се подобри през последните няколко десетилетия. Все по-голям брой пациенти с таласемия живеят с дългосрочните усложнения, които включват кардиомиопатия, хронични чернодробни заболявания, ендокринопатии и инфекции. Този обзор разглежда често срещаните усложнения, които налагат пациентите с таласемия да изискват спешна медицинска помощ. Обсъждат се и аспектите на спешната помощ, които са най-уместни при грижата за пациента с таласемия в спешното отделение. Повече информация може да получите тук.
За да се координират ефективно грижите за редки състояния, трябва да се разбере значението на координирана грижа. Обзорът има за цел да установи компонентите на координираната грижа в контекста на редките заболявания, чрез извличане на доказателства от хронични състояния. Систематичният преглед включва обзори, които отчитат или определят и очертават компоненти на координираната грижа за хронични или редки състояния. Тематичният анализ е използван за разработване на дефиниция и идентифициране на елементи или координация на грижите. Проведени са консултации със заинтересованите страни (три фокусни групи с пациенти, лекуващи и здравни специалисти с опит в редките заболявания) за по-нататъшно проучване на приложението на разгледаните открития за редки състояния. Координираната грижа е многостранна и има както общи, така и специфични за контекста компоненти. Резултатите очертават много начини, по които грижата може да бъде координирана както за редки, така и за обикновени хронични състояния. Данните могат да помогнат за разработването и евентуалното тестване на различни начини за координиране на грижите за хора с редки и често срещани хронични състояния. Повече информация може да получите тук.
Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е рядко заболяване в детската възраст. Докато трансплантацията на хематопоетични стволови клетки (HSCT) до 2000 г. е било лечението на избор, въвеждането на инхибитори на тирозин киназата (TKIs) променя подхода към това заболяване. Този популационно базиран анализ, е проведен в провинция Онтарио, Канада и събира информация за видовете лечение и резултатите от него при детска ХМЛ. Чрез използване на раков регистър в детска възраст и ретроспективен преглед на медицинските записи на пациентите във възрастта <18 години с диагноза ХМЛ между 1985 и 2018 г., са събрани данни за клиничното представяне, лечението и изхода от заболяването. Имайки предвид увеличената смъртност, свързана с HSCT в кохортното проучване, може да се наложи по-нататъшно развитие на HSCT, за да се надвишат ползите от TKI монотерапевтичния подход при повечето пациенти с ХМЛ в детска възраст. Повече информация може да получите тук.