Болестта на Gorham-Stout причинява постепенна костна загуба (остеолиза) поради необичаен свръхрастеж на лимфните съдове. Това рядко заболяване обикновено се наблюдава при по-млади хора. Етиопатологията на болестта на Gorham-Stout остава неясна. Заболяването се характеризира патологично с пролиферация на съдови или лимфни съдове и накрая разрушаване на костния матрикс. Тези патологични промени водят до наличието на масивна остеолиза на обикновена рентгенография. По този начин обикновените рентгенографски находки могат да накарат лекарите да обмислят туморни състояния, особено метастази. Има няколко други състояния в списъка с диференциална диагноза на масивна остеолиза, като метаболитни, инфекциозни, злокачествени и имунологични състояния. Лечението на заболяването е симптоматично, но няма консенсус. Фармакологичните методи трябва да се считат за лечение от първа линия. В този доклад е представен случай на болестта на Gorham-Stout, която се лекува с фармакологични методи. По време на едногодишното проследяване се постига локален контрол на заболяването без хирургическа намеса. Прочетете цялата статия тук.
Глюкагонова клетъчна хиперплазия и неоплазия (GCHN) е името на заболяване на ендокринния рецептор, чиято морфология е описана за първи път през 2006 г. Три години по-късно е установено, че това рядко заболяване се причинява от инактивираща мутация на гена на глюкагоновия рецептор (GCGR). Функционално, генетичният дефект засяга главно сигнализирането на глюкагон в черния дроб с промени в метаболизма на гликоген, мастни киселини и аминокиселини. Скорошни резултати от няколко проучвания при GCGR мишки предполагат, че повишените серумни нива на аминокиселини вероятно стимулират хиперплазия на глюкагоновите клетки с последваща трансформация в неоплазия на глюкагоновите клетки. Този процес води с течение на времето до множество малки и някои големи невроендокринни тумори на панкреаса, които са потенциално злокачествени. Въпреки високите серумни нива на глюкагон, пациентите не развиват глюкагономен синдром. През 2015 г. GCHN е идентифициран като автозомно рецесивно наследствено заболяване. Прочетете цялата статия тук.
Доброкачествен рецидивиращ асептичен менингит е рядко състояние, характеризиращо се с повтарящи се, самоограничаващи се епизоди на асептичен менингит. Менингеалното дразнене обикновено се появява първо, придружено от треска и мононуклеарна клетъчна плеоцитоза. Диагнозата се поставя само след изключване на други известни причини за лимфоцитен менингит. Резолюцията обикновено настъпва в рамките на два до седем дни без остатъчен неврологичен дефицит. Асептичният менингит най-често се причинява от вируси; Менингитът на Mollaret е свързан с вируса на херпес симплекс 2 (HSV 2). Не е ясно дали при тези пациенти е показано профилактично лечение. В този доклад е описана пациентка, която е преживяла седмия си епизод на асептичен менингит. Прочетете цялата статия тук.
Спиналната мускулна атрофия (SMA) може да се класифицира като 5q и не-5q въз основа на хромозомното местоположение на причиняващите гени. Рядка форма на SMA, различна от 5q, е автозомно рецесивно заболяване, наречено спинална мускулна атрофия с прогресивна миоклонична епилепсия (SMA-PME), характеризираща се фенотипно с миоклонични и генерализирани гърчови пристъпи с прогресивно неврологично влошаване. SMA-PME е клинично хетерогенно заболяване, което е резултат от двуалелни патогенни варианти на гена ASAH1.
В този доклад клиничните и първичните лабораторни изследвания са последвани от секвениране на целия екзом за откриване на причиняващи заболяване варианти в три случая на SMA-PME от различни семейства.
Секвенирането на екзома разкрива две различни хомозиготни миссенс мутации (c.109 C > A [p.Pro37Thr] или c.125 C > T [p.Thr42Met]) в екзон 2 на гена ASAH1 в засегнатите членове на семейството.
В това проучване са описани две различни мутации на ASAH1 и клиничната картина на 3 пациенти със SMA-PME. Освен това са прегледани предишни докладвани мутации. Това проучване може да помогне за укрепване на базата данни за това рядко заболяване с повече клинични и геномни данни. Прочетете цялата статия тук.
Енцефалитът на Rasmussen (RE) е рядко прогресивно предполагаемо автоимунно заболяване, характеризиращо се с фармакорезистентна епилепсия и прогресивно двигателно и когнитивно нарушение. Въпреки имуномодулацията, повече от половината пациенти с RE в крайна сметка се нуждаят от функционална хемисферотомия. В това проучване се оценяват потенциалните благоприятни ефекти от ранното започване на имуномодулираща терапия за забавяне на прогресията на заболяването и предотвратяване на необходимостта от хирургични интервенции.
Ретроспективен преглед за период от 10 години е проведен в медицинския център на Американския университет в Бейрут, за да се идентифицират пациенти с RE. Само петима пациенти със месечни до седмични припадъци към момента на започване на IVIG имат благоприятни резултати без прибягване до операция, заедно с относително запазване на обемите на сивото вещество в засегнатите церебрални хемисфери. Двигателната сила е запазена при тези пациенти и трима са без гърчове при последното им контролно посещение.
Данните в този доклад предполагат, че ранното започване на IVIG веднага щом се подозира диагнозата RE и особено преди появата на двигателни дефицити и труднолечими припадъци, може да увеличи максимално благоприятните ефекти на имуномодулацията по отношение на контролиране на пристъпите и намаляване на честотата на церебрална атрофия. Прочетете цялата статия тук.
Анемията Diamond-Blackfan (DBA) е рядък синдром на костно-мозъчна недостатъчност, обикновено причинен от загуба на функция в гени, кодиращи рибозомни протеини. Отличителни белези на DBA са анемия, вродени аномалии и предразположеност към карцином. Въпреки че DBA обикновено се проявява в детството, заболеваемостта в по-късен етап от живота се увеличава поради разширяващия се обхват на гени, подобрения в генетичната диагностика и увеличаване на продължителността на живота. За да се стандартизират и оптимизират грижите за това рядко заболяване, в този доклад са предоставени актуализирани насоки за диагностика и лечение на DBA, със специален фокус върху по-възрастни юноши и възрастни. Препоръките се основават на публикувана литература и сборен клиничен опит от три центъра в Обединеното кралство. Прочетете цялата статия тук.
Развитието на клиничните изпитвания при редки заболявания поставя значителни предизвикателства по отношение на дизайна и методологията на изследването, като хетерогенност на заболяването и подходящ подбор на пациенти, идентифициране и подбор на ключови крайни точки, решения относно продължителността на изследването, избор на контролни групи, подбор на подходящи статистически анализи и набиране на пациенти. Терапевтичното развитие при органични ацидемии (ОА) споделя много предизвикателства с други вродени заболявания на метаболизма, като непълно разбиране на естествената история на заболяването, хетерогенни прояви на заболяването, трудности при набирането на малка извадка от участници. В този доклад са прегледани стратегиите за успешното развитие на клинично изпитване за оценка на отговора на лечението при пропионова и метилмалонова ацидемии. Значителните предизвикателства, свързани с дизайна на клинично изпитване при редки заболявания, понякога могат да бъдат успешно решени чрез стратегическо ангажиране на експерти по редките заболявания, търсене на регулаторни и биостатистически насоки и ранно включване на пациенти и семейства. Прочетете цялата статия тук.
Вродената тромботична тромбоцитопенична пурпура (cTTP) е изключително рядко заболяване, характеризиращо се с тежък дефицит на дезинтегрин и металопротеиназа, причинено от мутации на ADAMTS13. Докато добавянето на ADAMTS13 чрез инфузия на прясно замразена плазма (FFP) коригира потреблението на тромбоцити и подобрява тромботичните симптоми при остри епизоди, лечението с FFP може да доведе до алергични реакции и чести посещения в болница. До 70% от пациентите зависят от редовни инфузии на FFP, за да нормализират броя на тромбоцитите си и да избегнат системни симптоми, включително главоболие, умора и слабост. Останалите пациенти не получават редовни инфузии на FFP, главно защото техният брой на тромбоцитите се поддържа в нормалните граници или защото те са без симптоми без инфузии на FFP. Въпреки това, целевите пикови и най-ниски нива на ADAMTS13 за предотвратяване на дългосрочна коморбидност с профилактична FFP и необходимостта от лечение на независими от FFP пациенти по отношение на дългосрочните клинични резултати все още не са определени. Това проучване предполага, че настоящият обем на инфузия на FFP е недостатъчен за предотвратяване на чести тромботични събития и дългосрочно исхемично увреждане на органи. Този доклад се фокусира върху текущото лечение на cTTP и свързаните с него проблеми и важността на предстоящата рекомбинантна терапия с ADAMTS13. Прочетете цялата статия тук.
Болестта на Кароли е мултифокална сегментна дилатация на големите интрахепатални жлъчни пътища, които се свързват с главния канал. Смята се за рядко заболяване с честота на 1 на 1 000 000 раждания. Има два вида болест на Кароли: първият е простият тип, който включва само кистозна дилатация на интрахепаталните жлъчни пътища. Вторият се нарича синдром на Кароли, който се състои от болест на Кароли и вродена чернодробна фиброза и може да доведе до портална хипертония, водеща до варици на хранопровода и спленомегалия.
В този доклад е описано 6-годишно момиче, постъпило в болницата с болки в корема през последния месец с уголемяване на корема. Пациентката вече е била диагностицирана с болест на Кароли и полидактилия (шест пръста на всеки крайник), когато се е родила. Изследванията, включващи пълна кръвна картина, кръвна натривка, биопсия на костен мозък, езофагоскопия, абдоминален ултразвук и компютърна томография, показват спленомегалия, свързана с хиперспленизъм, четвърти клас некървящи варици, интрахепатални кистозни образувания в левия и десния дял и предсърдна преграда с дефект с ляво-десен шунт. Пациентката е планирана за спленектомия. След едноседмично проследяване в болницата пълната кръвна картина показва подобрение.
Асоциацията на чернодробни заболявания, полидактилия и вродени сърдечни заболявания е изключително рядка и е документирана само няколко пъти в литературата. Прочетете цялата статия тук.
Синдромът на Thauvin-Robinet-Faivre (TROFAS; OMIM #617107) е рядък автозомно-рецесивен синдром на свръхрастеж, характеризиращ се с генерализиран свръхрастеж, дисморфични черти на лицето и забавено психомоторно развитие, причинени от двуалелни патогенни варианти в гена на FGF-1 вътреклетъчен свързващ протеин (FIBP). До момента са регистрирани само четирима пациенти от две семейства. В този доклад е представен 4-годишен пациент от мъжки пол с генерализиран свръхрастеж и забавени етапи на развитие, съответстващи на този синдром. Той има уникални черти, които не са докладвани при предишни пациенти, включително слюноотделяне, повтарящи се белодробни инфекции, хронично белодробно заболяване, свръхразтегнати лакътни стави, хипопластични ареоли, едностранен крипторхизъм и чести спонтанни ерекции. В този доклад е идентифициран хомозиготен, вероятно патогенен вариант, c.415_416insCAGTTTG (p.Asp139AlafsTer3), който причинява изместване на рамката в FIBP. В тази статия са изложени новите наблюдения и също така се обсъжда честотата на характерните находки на синдрома при пациентите, докладвани досега. Прочетете цялата статия тук.